의약품 비임상, 무슨 시험을 어떤 설계로 해야 할까요

1. 반복투여독성 · 설치류 1종 + 비설치류 1종임상 투여기간 이상으로 두 종에서 독성 표적 장기와 무독성량(NOAEL)을 확인해 초회 임상 용량의 근거로 씁니다. 기간은 위의 기간 대응표를 따릅니다.
2. 용량결정시험(DRF)본시험의 용량 단계를 정하기 위한 예비시험입니다. 보통 Non-GLP로 수행합니다.
3. 단회투여독성급성 독성 정보를 얻습니다. ICH M3는 용량결정시험 등에서 같은 정보를 얻었다면 별도 시험을 요구하지 않으므로, 제출처 요구를 확인하고 포함 여부를 정합니다.
4. 유전독성 · 복귀돌연변이 + 염색체이상(또는 in vitro 소핵)초회 임상 전에 유전자 돌연변이와 염색체 손상 평가가 필요합니다. in vivo 소핵은 반복투여독성에 통합하거나 2상 전까지 완료하는 구성이 일반적입니다.
5. 안전성약리 코어배터리 · 중추신경계·심혈관계·호흡기계, hERG생명 유지 기능에 대한 영향을 초회 임상 전에 평가합니다. 심혈관계는 비설치류 텔레메트리와 in vitro hERG를 함께 봅니다.
6. 독성동태(TK)와 조제물분석독성시험에서 실제 노출량을 확인해 사람 노출과 비교할 수 있게 합니다. GLP 독성시험은 투여 조제물의 함량·균질성·안정성 확인이 따라옵니다.

나중 단계에서 검토 · 생식발생독성(가임 여성 포함 시점에 따라) · 발암성(장기 투여 의약품) · 국소내성(투여 경로에 따라 독성시험에 통합 가능) · 면역독성·광안전성(해당 시)

근거 · ICH M3(R2) 비임상 안전성시험의 실시 시기 · ICH S7A·S7B 안전성약리 · ICH S2(R1) 유전독성 · ICH S3A 독성동태 · 식약처 「의약품등의 독성시험기준」

1. 관련 동물종 선정표적에 결합하고 약리 활성이 나타나는 종이어야 합니다. 관련 종이 하나뿐이면 1종 시험도 인정됩니다. 종 선정 근거(결합·활성 자료)를 먼저 준비하세요.
2. 반복투여독성 + 회복군 + TK + 항약물항체(ADA)면역원성 때문에 노출이 떨어질 수 있어 TK와 ADA를 함께 봐야 결과를 해석할 수 있습니다.
3. 안전성약리는 독성시험에 통합 가능ICH S6는 별도 시험 대신 반복투여독성시험 안에서 평가하는 것을 허용합니다.
4. 유전독성은 통상 불필요DNA와 직접 반응하지 않는 단백질 의약품에는 표준 유전독성 배터리가 적용되지 않습니다. 링커·저분자 부분이 있으면 예외입니다.
5. 국소내성·조직교차반응성주사제는 투여 부위 반응을 독성시험에서 함께 평가하고, 항체 의약품은 사람 조직 교차반응성 시험을 검토합니다.

나중 단계에서 검토 · 생식발생독성(관련 종이 영장류뿐이면 ePPND 설계) · 발암성 평가(시험 대신 위해성 평가서로 대체하는 경우 많음)

근거 · ICH S6(R1) 생물의약품의 비임상 안전성 평가 · ICH M3(R2) · ICH S8 면역독성